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中國學者鑒定出可阻止新冠病毒入侵的中和抗體
2020-05-18 中國科學報

  5月14日,由中國學者聯合完成的新冠病毒抗體研究成果在《科學》雜志在線發表。研究者發現了兩種可阻止新冠病毒S蛋白受體結合域(RBD)與人體細胞受體ACE2結合的人源性抗體。

  迄今為止,新冠病毒尚無特定的藥物或疫苗。目前,大多數的治療研發方案都瞄準新冠病毒入侵人類的“鑰匙”——S蛋白(刺突糖蛋白)。S蛋白介導病毒和宿主細胞結合并入侵,它由S1、S2結構域兩部分組成,分別介導受體結合和膜融合。RBD即位于S1。新研究認為,通過使用RBD蛋白篩選抗新冠病毒的中和抗體是當下可采用的優先策略。

  由首都醫科大學、中科院北京生命科學研究院、中科院微生物研究所、中科院天津工業生物技術研究所、深圳市第三人民醫院、中國疾病預防控制中心等單位的研究者組成的合作團隊,從一名康復患者中分離出四種人源單克隆抗體(B5、B38、H2和H4),它們在體外均顯示出中和能力。

  研究顯示,四種抗體均可與RBD結合,其中B38和H4能與ACE2完全競爭。與此相對,B5顯示出部分競爭,而H2不與ACE2競爭,表明這幾種抗體采用不同的中和機制。進一步的實驗證明,雖然B38和H4都能與ACE2完全競爭,但是兩種抗體識別RBD的不同部位。

  “通過解析B38與RBD的結構,可以清晰地看到抗體和RBD結合的位點與人體細胞受體ACE2和RBD的結合位點有很大重合?!闭撐牡谝蛔髡呒嫱ㄓ嵶髡呤锥坚t科大學教授吳燕在接受《中國科學報》采訪時解釋說,“相當于它把RBD與ACE2的結合位點‘占住了’,病毒就沒辦法再去結合ACE2了?!?/p>

  這項研究的一個亮點是,將B38和H4抗體相混合的“雞尾酒抗體療法”對病毒具有更強的中和活性。因此可考慮將這種方法作為一種替代治療策略,以避免潛在的逃逸突變。作者表示,經過鑒定的中和抗體有望成為治療新冠病毒的候選藥物。

  事實上,新冠疫情發生最初采用的血漿療法就是把康復病人的血漿分離出來,經過處理,輸給重癥或危重癥患者,其中起作用的成分是血漿里的抗體,含有高滴度的抗體尤其是中和抗體才能起到抗病毒作用。吳燕指出,但是血漿療法存在一定的風險,用具有中和活性的高純度單克隆抗體作為藥物更加穩定可靠。

  此前,單克隆抗體作為抗病毒藥物已在艾滋病、埃博拉出血熱等疾病的治療中取得了不錯的效果。目前研究團隊正在與國內公司合作開發相關抗體,但它們走向臨床還需要一系列嚴格的藥品安全試驗、質量控制,最終才能推廣。

  吳燕與中科院院士高福、中科院天津工業生物技術研究所副研究員高峰以及深圳市第三人民醫院院長劉磊為論文共同通訊作者。

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